高山与他的团队致力于癌细胞基因突变研究，拯救那些不适应“免疫治疗”的20%癌症患者。 □记者 周建越 摄
苏报讯（驻高新区首席记者 周建越）近日，中科院苏州生物医学工程技术研究所研究员、博士生导师高山入选《2020年度国家杰出青年科学基金资助项目申请人名单》。他与他的研发团队正全力研究拯救那些不适应“免疫治疗”的20%癌症患者，期待通过5年的研究，力争实现“标志物”从0到1的突破。
近日，记者来到位于苏州高新区的中科院苏州医工所，看到高山正指导他的团队进行相关实验。“大家知道，患癌症后，靶向药十分重要。如果说靶向药的研发分上、中、下，那么我们的研究就属于‘上’的部分，很基础，但很重要。”他告诉记者，基础性研究很难，就像大海捞针。
在5年的项目资助中，他领导的课题组将聚焦肿瘤驱动突变，并从中找到具有早期诊断价值的生物标志物和治疗靶点，验证其临床意义，为抗癌药物研发提供最前端的研究依据。
事实上，高山的“免疫治疗”研究成果已达到国际领先水平，他的研究成果已登上《美国科学学院报》《美国国家科学评论》等顶级期刊，并已申请7项国内国际专利。
“我们的工作就是从癌细胞成千上万的基因突变中，找出那些能驱动正常细胞发生癌变，促使肿瘤发生、发展和恶化的关键突变基因。”高山说，他在英国牛津大学医学肿瘤学专业攻读完博士后，多年来，一直从事此类研究。
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗上取得了突破性进展。但高山的研究表明，癌症患者在接受抗体治疗后，可产生“持久”应答、“稳定”应答、“不持久”应答、不应答、“假”应答、“超进展”等6种情况。
一些患者在接受靶向抗体治疗后，发生了“超进展”，即20%患者的肿瘤不仅没有缩小，而且发生了快速进展。由于癌症本身是恶性病，直到患者去世，也没有太多的人关心这一“超进展”问题。
这就提出了一个非常重要的科学问题——怎样来筛选相关潜在患者及找出“超进展”分子？高山率团队进一步研究发现，PD-1和PD-L1临床抗体在某些情况下可能会加速肿瘤细胞生长。
根据这项研究，高山提出了一个理论：当抗体能够有效激活免疫细胞，就能够抑制肿瘤细胞生长。相反，在免疫力低下或者高表达PD-1和PD-L1情况下，抗体会优先结合肿瘤靶标，导致肿瘤细胞生长。
“从癌细胞万千基因突变中寻找诊断及预后‘标志物’，这本身就是大海捞针，但却是我们科研人员的职责所在！”高山说，未来5年，他们将全力投入相关研究攻关，寻求从0到1的突破；一旦发现这些关键突变点，就能够为后续抗癌药物研发及靶向治疗等指明方向，从而实现1到100的巨变。只有找出“关键突变点”，才能拯救那些不适应“免疫治疗”的20%癌症患者，为癌症患者带去更多福音。
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