急性髓系白血病（AML）免疫检查点研究对发现新的治疗靶点或提出联合阻断策略具有重要意义。质谱流式细胞术作为一种先进的生物分析技术，可在单细胞水平上同时检测50多种蛋白质的表达情况，是AML免疫检查点研究的理想方法。但现有的质谱流式金属标签试剂灵敏度较低，无法实现低丰度细胞标志物的检测，限制了质谱流式在AML免疫检查点研究的应用。
近期，苏州医工所白鹏利研究员团队与天津血研所合作提出了一种使用贵金属纳米颗粒（AuNP/PtNP）制备高灵敏金属标签的策略，并用于单细胞悬液质谱流式和组织成像质谱流式高维单细胞免疫表型分析。AuNP标签展现出超过常规聚合物标签（MCP）48倍的信号放大效果，实现了对低丰度细胞标志物的高灵敏检测。通过金/铂纳米颗粒检测低丰度靶点（TIGIT、OX40），协同常规MCP标签对其他22种生物标志物的检测，在13例健康供体和19例AML样本中识别出三个具有显著差异的T细胞亚群，为AML的诊断和治疗提供了新的潜在靶点与干预策略。该研究为质谱流式多参数、高灵敏单细胞分析提供了一种简单的金属标记策略，并展示了其在实际生物医学应用中的巨大潜力。
图1贵金属纳米颗粒标签制备策略及AML免疫检查点研究示意图
图2贵金属纳米颗粒标签用于小鼠脾脏单细胞及组织成像质谱流式双重检测
图3贵金属纳米颗粒标签协同常规MCP标签进行AML免疫检查点研究
该研究成果以“High-sensitive mass cytometry metal tags based on noble metal nanoparticles assisting acute myeloid leukemia immune checkpoint profiling”为题，发表在国际期刊Advanced Science上（中国科学院一区，影响因子14.1），苏州医工所刘志周副研究员、天津大学杨雨和苏州医工所—上海大学联合培养硕士生邱凌飞为论文的第一作者，苏州医工所白鹏利研究员和天津血研所李迎辉副研究员为通讯作者。该项工作得到国家重点研发计划、苏州市基础研究试点项目和中国科学院青年创新促进会优秀会员等项目的经费支持。
论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.74529
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